Programas de vestimenta para salas limpias conformes con el anexo 1 de BPF de la UE. Parte 2

Los seres humanos son la principal fuente de contaminación en las salas blancas. Las salas blancas están diseñadas para ayudar a proteger los artículos que se fabrican de los contaminantes ambientales en la medida de lo posible. Para proteger los artículos que se fabrican de la contaminación humana, son necesarios requisitos especiales en materia de vestimenta.

Esta es la segunda parte de un artículo de dos partes. La Parte 1 se centró en una visión general de la bata de sala blanca en lo que respecta a la fabricación aséptica de medicamentos y las actualizaciones de los requisitos de la bata en el documento revisado del Anexo 1, Las normas que regulan los medicamentos en la Unión Europea Volumen 4 Directrices de la UE sobre prácticas correctas de fabricación de medicamentos de uso humano y veterinario, que se publicó el 22 de agosto de 2022. Este artículo se centra en el establecimiento de un programa de bata aséptica para el personal según el Anexo.

Establecimiento de un programa de vestimenta aséptica para el personal que cumpla las normas

Para las áreas tradicionales de grado B, debe establecerse un programa de cualificación de uso de batas asépticas para evaluar la capacidad del personal de mantener la calidad microbiana de la bata después del uso de la misma. Hay cuatro componentes clave de un programa de uso de batas asépticas por parte del personal que cumpla las normas, a saber:

  • Formación y educación iniciales (fase 1)
  • Formación, práctica y observación del uso de batas (fase 2)
  • Cualificación para entrar en áreas de grado B (etapa 3)
  • Mantenimiento del programa (etapa 4)

Etapa 1: Formación y educación iniciales

El primer componente clave es la etapa de formación y educación iniciales. La formación debe ser impartida por personal cualificado. La USP <1116> Control microbiológico y monitoreo de ambientes de procesamiento aséptico proporciona temas que deben abordarse; los temas pueden combinarse para minimizar el número de cursos requeridos. La siguiente es una lista de temas que deben enfatizarse durante la parte presencial del programa de formación sobre el uso de batas:

  • Higiene
  • Microbiología
  • Prácticas en salas limpias
  • Control de la contaminación
  • Técnica aséptica
  • Protección de los productos estériles
  • Posibles consecuencias para los pacientes si el producto no es estéril
  • Vestimenta y batas asépticas
  • Comportamiento en la sala blanca
  • Descripción general del diseño de las instalaciones
  • Flujos de material y personal dentro y fuera de las salas blancas
  • Limpieza, desinfección y esterilización
  • Control medioambiental
  • Control del personal
  • Simulaciones de procesos

El curso de formación sobre higiene debe incluir la importancia de una buena higiene, ducharse, lavarse las manos, no utilizar cosméticos ni joyas, e informar de las afecciones cutáneas comprometidas (por ejemplo, descamación de la piel, quemaduras solares, heridas abiertas, tatuajes recientes, etc.). Es importante que los operarios comprendan las expectativas de la dirección con respecto a una buena higiene personal, así como el motivo por el que se establecen dichas expectativas. Es esencial establecer una buena relación con los empleados para que se sientan lo suficientemente cómodos como para comunicar enfermedades o afecciones que puedan comprometer el entorno de fabricación.

La formación general en microbiología debe incluir un conocimiento general de los diferentes tipos de microorganismos y sus fuentes. Conceptos básicos como no permitir la entrada de madera o cartón en las zonas limpias y limpiar el agua estancada lo antes posible deben destacarse como formas de prevenir la contaminación microbiana. Los empleados deben comprender que los seres humanos son la principal fuente de contaminación y que su comportamiento en la sala blanca puede provocar la contaminación del producto. Al aprender microbiología básica, los empleados estarán capacitados para localizar por sí mismos algunas fuentes potenciales de contaminación y corregir los problemas antes de que el crecimiento microbiano se descontrole.

Durante la formación sobre la vestimenta y el uso de batas en zonas asépticas, los operarios deben aprender los conceptos en los que se basa el uso de batas asépticas, los pasos del proceso de uso de batas, cómo comprobar la integridad de los suministros de batas y los requisitos específicos de uso de batas necesarios para acceder a cada zona de las instalaciones. Un punto clave de esta formación en el aula debe incluir las limitaciones de los suministros de bata y cómo el proceso de colocación de la bata es fundamental para proteger el producto y el medio ambiente.

Los operarios también deben recibir formación sobre el comportamiento adecuado dentro de la zona limpia. Deben comprender la importancia de los movimientos lentos y deliberados, la importancia de rociarse las manos con un agente desinfectante regularmente antes de realizar intervenciones y la importancia de esperar el tiempo de contacto adecuado. Los operarios también deben aprender a no recoger objetos del suelo, ya que éste es la parte más sucia de la sala blanca.

Unas instalaciones bien diseñadas ayudan a controlar la contaminación microbiana. La formación sobre los aspectos básicos del diseño de las instalaciones debe incluir conceptos de flujos de aire, diferenciales de presión y los distintos grados de salas limpias. Durante la formación debe hacerse hincapié en la importancia de quitarse la ropa de calle, ponerse la bata de sala limpia y los conceptos de bata/sanitización progresiva para proteger el interior de las operaciones de llenado de grado A/B. Los operarios deben comprender el concepto de que el diseño de las instalaciones va de las zonas más sucias (entornos no controlados) a las zonas más limpias (entornos de grado A). Los operarios deben aprender la teoría del «primer aire», el aire con partículas de alta eficiencia (filtros HEPA), los cambios de aire en la sala, el flujo unidireccional y la importancia de mantener los conductos de aire de retorno sin obstrucciones. En el anexo 1 y en la norma 21 CFR Parte 211.42 de la FDA figuran algunos requisitos reglamentarios e información sobre los grados de las salas blancas para ayudar a la formación.

La descripción general del programa de flujo de materiales y personal debe incluir una introducción sobre el modo en que los materiales y el personal entran y salen de las zonas limpias. La formación debe incluir los métodos aprobados de transferencia de materiales y la vía aprobada para el tránsito del personal, incluidos los puntos de control de la colocación de batas. Este programa es necesario para evitar que la contaminación del mundo exterior entre en las salas limpias. El personal debe seguir los procedimientos de colocación de batas, los requisitos de higiene y los flujos de procesos establecidos para entrar en las salas blancas. El personal sólo debe entrar y salir de la sala limpia por vías específicas para evitar la contaminación cruzada.

La transferencia de material puede realizarse utilizando artículos esterilizados preparados mediante autoclave de doble puerta, cámara de peróxido de hidrógeno vaporizado (VHP)/ácido peracético, horno de calor seco, bolsas múltiples o desinfección química. Para utilizar el método de transferencia de bolsas múltiples, los ítems pueden ser embolsados o cubiertos con varias bolsas/cubiertas iguales a una más que el número de cambios de clasificación crecientes necesarios y luego esterilizados. Se retira una bolsa/cubierta en cada cambio de clasificación y la última bolsa o cubierta permanece para la clasificación final. Este proceso de transferencia deja posibles contaminantes en la zona clasificada «más sucia».

La desinfección química puede utilizarse antes de transportar un artículo a la sala limpia. El artículo debe desinfectarse e introducirse en la sala limpia a través de una esclusa de material o un pasamuros. Se requiere un tiempo mínimo de contacto húmedo con el desinfectante, que debe respetarse. Al desinfectar los carros para su traslado a las salas limpias, debe recordarse a los operarios que se centren en la limpieza de las ruedas del carro.

También deben enseñarse en el aula las diferencias entre limpieza, desinfección/sanitización y esterilización. La validación y aplicación de reactivos químicos debe revisarse con los operarios para que comprendan qué desinfectantes están aprobados, cuánto tiempo debe administrarse el tiempo de contacto húmedo y cómo limpiar correctamente la zona.

También se debe enseñar a los empleados una introducción rudimentaria a la importancia de la vigilancia ambiental. Debe insistirse en el hecho de que los microorganismos pueden viajar adheridos a partículas en el aire. Deben discutirse las razones de los lugares de control, así como la forma de llevar a cabo el control del personal y la importancia de las muestras. Si es aplicable a la instalación, también se debe introducir a los empleados en el concepto de llenado de medios y procesamiento aséptico.

Otros puntos clave en los que se debe hacer hincapié durante la fase inicial de formación y educación (fase 1) son:

  • Las implicaciones para el paciente si el producto no es estéril.
  • Nunca se insistirá lo suficiente en la importancia de una buena higiene personal y una cuidadosa atención a los detalles en el uso de batas asépticas.
  • Sólo debe permitirse el acceso a las salas blancas al personal formado que haya superado las tres fases de certificación.
  • Los empleados que estén enfermos o padezcan afecciones que descamen la piel (por ejemplo, quemaduras solares o un tatuaje reciente) no deben entrar en las salas blancas.
  • No lleve joyas ni maquillaje en las zonas limpias.
  • Las principales fuentes de contaminación en las salas blancas son los seres humanos.
  • Utilice siempre una buena técnica aséptica y nunca rompa el primer aire.
  • Muévase lenta y deliberadamente en las salas limpias.
  • No grite ni hable excesivamente, ya que las mascarillas no son barreras totales contra los microorganismos.
  • Salga inmediatamente de la sala blanca y vuelva a colocar los objetos comprometidos (por ejemplo, los guantes).
  • Si se le cae algo al suelo, déjelo allí. El suelo se considera la parte más sucia de la sala limpia.

Etapa 2: Vestimenta, formación, práctica y observación

Una vez que el empleado ha completado todos los cursos de colocación de batas de la etapa 1 y se ha aprobado la documentación, puede pasar a la etapa 2, formación, práctica y observación de la colocación de batas. Durante esta fase, el formador debe demostrar al alumno la técnica adecuada para ponerse la bata. El alumno debe poder practicar la colocación de la bata en un entorno seguro y no crítico. Se les debe permitir repetir la formación hasta que se sientan cómodos con el proceso. Durante estas sesiones de práctica, el personal también debe practicar la desinfección de los guantes. La formación sobre el uso de batas debe ser impartida por un analista que entre regularmente en la sala blanca aséptica para garantizar que se enseñan y se siguen las técnicas de uso de batas adecuadas.

Cuando el alumno se sienta preparado, el formador le observará y se asegurará de que es competente en la técnica aséptica. Por último, cuando tanto el alumno como el formador se sientan seguros de la capacidad del alumno para mantener la calidad de la bata durante el procedimiento de colocación de la bata, el alumno podrá pasar a la etapa 3.

Etapa 3: Cualificación para acceder a las áreas de grado B

El tercer componente clave es la cualificación para acceder a las zonas de grado B (fase 3). Durante esta etapa, el alumno debe someterse a tres procesos sucesivos de colocación de batas y ser evaluado mediante muestreo microbiológico. El muestreo microbiano se realiza normalmente utilizando placas de contacto que se llenan con suficiente medio de crecimiento para proporcionar una superficie convexa que favorezca el crecimiento de microorganismos. Estas placas se enrollan de adelante hacia atrás en la zona de la muestra y luego se incuban durante un periodo determinado (normalmente de tres a cinco días a una temperatura de 30 a 35 grados C).

El tiempo de incubación, el tipo de medio y la temperatura de incubación se determinan durante los estudios de verificación del método. La verificación del método puede consistir en realizar un muestreo microbiano con las placas de contacto (también conocidas como placas RODAC: detección y recuento de organismos replicados) y, a continuación, realizar pruebas de promoción del crecimiento de los medios utilizando microorganismos compendiados o aislados ambientales para demostrar que el método admitirá el crecimiento de microorganismos si están presentes en los medios.

Otro factor importante que debe tenerse en cuenta es que el muestreo deja un residuo de medio que debe eliminarse para evitar la contaminación cruzada. Las superficies y el personal deben vigilarse después de las operaciones críticas.

La orientación sobre dónde vigilar al personal es imprecisa. El muestreo se menciona en varios documentos, y la vigilancia se centra en los dedos enguantados. Entre los lugares recomendados para la cualificación del personal con bata se incluyen:

  • Dedos enguantados
  • Máscara facial
  • Antebrazos
  • Pecho
  • Hombros
  • Muslos
  • Capucha
  • Botas

Las recomendaciones reglamentarias de límites se enumeran para los dedos enguantados. Como se ha mencionado anteriormente, las orientaciones sobre dónde tomar muestras del personal sobre su vestimenta son vagas. Del mismo modo, los niveles de alerta y acción no se proporcionan en los documentos normativos, excepto para los dedos enguantados. Es necesario establecer niveles de alerta y acción adecuados para cada lugar de muestreo. Estos niveles deben establecerse en función del riesgo de contaminación del producto. En los casos en que los documentos normativos ofrezcan orientación, no debe utilizarse la justificación del riesgo para superar los límites establecidos en los documentos normativos.

El anexo 1 revisado establece que «una evaluación de riesgos debe valorar los lugares, el tipo y la frecuencia de la vigilancia del personal en función de las actividades realizadas y la proximidad a zonas críticas. La vigilancia debe incluir el muestreo del personal a intervalos periódicos durante el proceso. El muestreo del personal debe realizarse de forma que no comprometa el proceso. Deberá prestarse especial atención a la supervisión del personal después de intervenciones críticas (como mínimo, guantes, pero puede requerir la supervisión de zonas de la bata según sea aplicable al proceso) y en cada salida de la sala blanca de grado B (guantes y bata). Cuando se realice la supervisión de los guantes después de intervenciones críticas, los guantes exteriores deberán sustituirse antes de continuar la actividad. Cuando se requiera la supervisión de las batas después de intervenciones críticas, la bata deberá sustituirse antes de continuar la actividad en la sala limpia.»

El anexo 1, 2022, también establece que «los límites de la placa de contacto se aplican a las superficies de los equipos, la sala y las batas dentro de las áreas de grado A y grado B. El control rutinario de las batas no se requiere normalmente para las áreas de grado C y D, dependiendo de su función. Cualquier crecimiento en el área de grado A debe dar lugar a una investigación».  En este caso, no debe recuperarse ningún crecimiento en las áreas de grado A y se permiten cinco unidades formadoras de colonias (UFC) por placa de contacto en las áreas de grado B.

Ocasionalmente, el personal puede incumplir los requisitos de control del personal. Cuando esto ocurra, deberá realizarse una investigación exhaustiva para evaluar el impacto en el área y el producto. El personal puede ser descalificado para entrar en salas limpias en las siguientes circunstancias:

  • Se detecta una tendencia negativa en la supervisión del personal.
  • El asociado ha superado el período de recalificación.
  • Tras una observación crítica (por ejemplo, comportamientos incorrectos o inapropiados).
  • Los resultados de una investigación indican comportamientos asépticos incorrectos/inapropiados o una causa raíz directa a un operario/asociado.
  • Un asociado no ha entrado en el área durante un periodo de tiempo prolongado.

Si se produce una descalificación, el asociado debe volver a recibir formación sobre los procedimientos de colocación de batas y repetir la supervisión por parte del personal de tres eventos de colocación de batas consecutivos. Las pruebas deben cumplir los mismos criterios que la calificación original. Si el colaborador sigue fallando, puede ser excluido del proceso de cualificación y pueden ser necesarias otras medidas correctivas (por ejemplo, reasignación de puesto).

Periódicamente, los asociados deben volver a cualificarse en el uso de batas de personal. Esto es esencial para continuar la formación de los operarios. La recalificación periódica puede servir como recordatorio a los asociados de la importancia de su comportamiento y de la vestimenta adecuada en los entornos de salas limpias. La recalificación anual suele ser suficiente para aquellas operaciones automatizadas en las que la participación del personal es mínima, y los datos de supervisión indican un control ambiental. Los procedimientos escritos deben abordar adecuadamente el reciclaje, la recalificación o las circunstancias de reasignación de los empleados.

La finalización de las fases 1-3 de cualificación de la bata capacita a los asociados para entrar en las áreas de grado B. Cualquier operación o intervención crítica en el área de grado A no puede realizarse hasta que el asociado reciba formación sobre todos los procedimientos pertinentes y haya participado en un llenado de medios.

Etapa 4: Mantenimiento del programa

Debe establecerse un programa de supervisión del personal vigilante y receptivo. Tras la finalización de la cualificación inicial en el uso de batas (etapas 1-3), los asociados deben ser evaluados continuamente para garantizar que mantienen la asepsia de sus batas. Diariamente (después de las intervenciones críticas), o en asociación con cada lote, se deben controlar los guantes de cada asociado para detectar la contaminación por microorganismos. Deben seleccionarse estratégicamente y muestrearse otros lugares de las batas de los asociados. El seguimiento y las tendencias del rendimiento de los empleados ayudan a mantener el programa. En función del rendimiento del personal, puede estar justificada la descalificación.

Además de la supervisión rutinaria del personal, los asociados deben ser recalificados anualmente. Deben ofrecerse cursos de formación a intervalos regulares para que los empleados puedan asistir a ellos antes de superar la fecha de vencimiento del periodo de gracia para la recalificación. Los sistemas electrónicos de formación que pueden enviar recordatorios y fechas de vencimiento y crear lagunas para las cualificaciones pueden ayudar a recordar a los asociados sus plazos de recalificación. La recualificación anual debe incluir lo siguiente.

  • Participación en cursos de actualización educativa
  • Prueba única con éxito de la cualificación para la colocación de batas
  • Participación en un llenado de medios satisfactorio (según proceda)

Es importante que la formación no sea un hecho aislado, sino un acontecimiento continuo, dentro de una cultura en la que el personal experimentado ofrezca formación y comentarios de forma rutinaria. El personal es fundamental para el mantenimiento de la asepsia en el entorno controlado. Educar y formar adecuadamente al personal es esencial para proteger el entorno y el producto de la contaminación de origen humano. Incluso cuando están correctamente vestidos, los empleados siguen desprendiendo microorganismos.

Se requiere una formación exhaustiva en técnicas asépticas. El personal debe mantener un alto nivel cada vez que trate con producto estéril.  La mejor forma de garantizar la seguridad del producto es mediante la prevención de la contaminación.

Conclusión

Se puede establecer un programa de control del personal vigilante y receptivo. Existen esencialmente cuatro componentes clave de un programa de uso de batas asépticas por parte del personal que cumple las normas para entrar en la sala blanca: formación y educación iniciales; formación, práctica y observación del uso de batas; cualificación para entrar en la zona de grado B, en la que se utilizan placas táctiles de medios de crecimiento general para analizar si el alumno se ha puesto la bata correctamente sin contaminar la bata estéril de la sala blanca; y mantenimiento del programa, que consiste en la supervisión rutinaria, recalificación y descalificación cuando esté justificado.

Mediante el establecimiento de un programa de uso de batas sólido y conforme a lo descrito en este artículo, el cumplimiento de los requisitos reglamentarios y el seguimiento de los procedimientos aplicables en el centro, las empresas pueden evitar las observaciones reglamentarias relativas a los controles microbianos con respecto al uso de batas en salas blancas.

Todo ello forma parte de un conjunto de directrices fundamentales para el uso óptimo de salas blancas. Como siempre, desde Isobox Systems, insistimos en la necesidad de un estricto cumplimiento para que todo funcione conforme a las normas establecidas.