Programas de vestimenta para salas limpias que cumplen las GMP de la UE. Parte 1
Los seres humanos son la principal fuente de contaminación en las salas blancas. Las salas blancas están diseñadas para ayudar a proteger los artículos que se fabrican de los contaminantes ambientales en la medida de lo posible. Para proteger los artículos que se fabrican de la contaminación humana, son necesarios requisitos especiales en materia de vestimenta.
Esta es la primera parte de una serie de dos. Este artículo se centrará en una visión general de la bata de sala blanca en lo que respecta a la fabricación aséptica de medicamentos y las actualizaciones de los requisitos de la bata en el documento revisado del Anexo 1, las normas que regulan los medicamentos en la Unión Europea Volumen 4, Directrices de la UE sobre prácticas correctas de fabricación de medicamentos de uso humano y veterinario, que se publicó el 22 de agosto de 2022. La Parte 2 se centrará en el establecimiento de un programa de uso de batas asépticas por parte del personal.
El uso de batas en salas blancas reduce en gran medida los niveles y tipos de microorganismos liberados por el personal. Entre el 80 y el 90 por ciento de la flora microbiana normal identificada en un entorno de sala blanca procede de los seres humanos. El objetivo principal de la bata de sala blanca es proteger los productos y el entorno de procesamiento de la contaminación transmitida por el aire.
El Anexo 1 (2022), Fabricación de medicamentos estériles, elaborado por la Comisión Europea EudraLex, es la guía más descriptiva sobre el uso de batas en salas limpias. El anexo 1 ofrece a las empresas las siguientes orientaciones sobre el uso de batas en salas limpias.
En las zonas limpias sólo debe estar presente el número mínimo de personal necesario.
Todo el personal empleado en las zonas limpias debe recibir formación periódica en las disciplinas pertinentes para la correcta fabricación de productos estériles. Esta formación debe incluir referencias a la higiene y a los elementos básicos de la microbiología, con especial atención a las prácticas en salas blancas, el control de la contaminación, las técnicas asépticas y la protección de los productos estériles. Además, la formación debe incluir las implicaciones de seguridad para los pacientes.
El personal no cualificado no debe entrar en las salas blancas de grado B o grado A en funcionamiento. En casos excepcionales, deben establecerse procedimientos escritos que describan el proceso por el cual el personal no cualificado entra en las áreas de grado B y grado A.
El personal que haya participado en el procesamiento de tejidos humanos, materiales de tejidos animales o cultivos de microorganismos (distintos de los utilizados en el proceso de fabricación en curso) no debe entrar en las zonas de productos estériles a menos que se hayan seguido procedimientos de entrada rigurosos y claramente definidos.
Es esencial mantener altos niveles de higiene y limpieza personal. El personal implicado en la fabricación de productos estériles debe recibir instrucciones para informar a la dirección de cualquier estado de salud o dolencia específica. Las condiciones de salud y las medidas que deban tomarse con respecto al personal que pudiera estar introduciendo un riesgo microbiano indebido deben ser comunicadas por la persona competente designada y descritas en los procedimientos.
Los relojes de pulsera, el maquillaje, las joyas y otros artículos personales como teléfonos móviles y cualquier otro artículo no esencial no deben permitirse en las zonas limpias. Pueden permitirse teléfonos móviles, tabletas u otros dispositivos electrónicos proporcionados por el fabricante, siempre que se desinfecten adecuadamente y se incluyan en la estrategia de control de la contaminación.
- El uso de batas y el lavado de manos en la sala limpia deben seguir procedimientos escritos diseñados para minimizar la contaminación de la ropa de la sala limpia y/o la transferencia de contaminantes.
- La ropa y su calidad deben ser apropiadas para el proceso y el grado del área de trabajo. Debe llevarse de forma que proteja el producto de la contaminación.
- La ropa de exterior (incluidos los calcetines) no debe introducirse en los vestuarios que conducen a las salas de grado B y C. La ropa interior personal es aceptable.
- Antes de entrar en los vestuarios de los grados B y C, se deben llevar trajes de pantalón de una o dos piezas, que cubran los brazos y las piernas en toda su longitud, y calcetines que cubran los pies.
- Todos los trabajadores de una zona de grado A/B deben vestirse con prendas de protección limpias y esterilizadas, que incluyan cubreojos y mascarillas. El anexo 1 también establece que la cantidad máxima de tiempo que se debe llevar una prenda antes de sustituirla durante un turno debe definirse como parte de la cualificación de la prenda.
Los guantes deben desinfectarse regularmente durante las operaciones. Además, los guantes y las batas deben cambiarse inmediatamente si se dañan o presentan algún riesgo de contaminación del producto.
La ropa de la zona limpia debe limpiarse y manipularse de forma que no acumule contaminantes adicionales que puedan desprenderse posteriormente. La ropa reutilizable de la zona limpia debe limpiarse en una lavandería adecuadamente separada de la producción mediante un proceso cualificado, de modo que no introduzca contaminación ni contaminación cruzada.
Además de proporcionar información sobre la vestimenta, las joyas, la higiene personal y la formación, el anexo 1 ofrece un desglose de la vestimenta que debe aplicarse para cada clasificación de grado ambiental. A continuación se describe la indumentaria necesaria para cada grado de sala blanca que figura en el anexo 1.
Grado D: «El pelo, la barba y el bigote deben estar cubiertos. Deberá llevarse un traje de protección general y zapatos o sobrecalzado debidamente desinfectados. Deben tomarse las medidas adecuadas para evitar la entrada de contaminantes procedentes del exterior de la zona limpia».
Grado C: «El pelo, la barba y el bigote deben estar cubiertos. Se debe llevar un traje pantalón de una o dos piezas recogido en las muñecas y con cuello alto y zapatos o sobrecalzado debidamente desinfectados. Deben minimizar el desprendimiento de fibras y partículas «.
Grado A/B: Grado B (incluidos los accesos/intervenciones en el grado A): antes de ponerse la bata deben llevarse prendas apropiadas que estén dedicadas para su uso debajo de un traje esterilizado. Deben usarse guantes de goma o plástico debidamente esterilizados y sin polvo mientras se colocan las prendas estériles. La prenda estéril para la cabeza debe cubrir todo el pelo (incluido el vello facial) y, cuando esté separada del resto de la bata, debe ir metida en el cuello del traje estéril. Se debe llevar una mascarilla estéril y protectores oculares estériles (por ejemplo, gafas) para cubrir y delimitar toda la piel facial y evitar el desprendimiento de gotas y partículas. Se debe llevar calzado esterilizado adecuado (por ejemplo, botas). Las perneras de los pantalones deben meterse por dentro del calzado. Las mangas de la prenda deben meterse dentro de un segundo par de guantes estériles que se llevarán encima del par que se lleva puesto al ponerse la bata. La ropa de protección debe minimizar el desprendimiento de fibras o partículas y retener las partículas desprendidas por el cuerpo. El desprendimiento de partículas y la eficacia de retención de partículas de las prendas deben evaluarse durante la cualificación de las prendas. Las prendas deben empaquetarse y doblarse de forma que los operarios puedan ponerse la bata sin entrar en contacto con la superficie exterior de la prenda y para evitar que la prenda toque el suelo.
En las zonas de grado C y D puede ser necesaria una bata adicional, que incluya guantes y mascarilla, cuando se realicen actividades consideradas de riesgo de contaminación según lo definido por la estrategia de control de la contaminación (CCS).
«El cambio de bata en salas limpias debe realizarse en vestuarios de un grado de limpieza adecuado para garantizar que se mantiene la limpieza de la bata. La ropa exterior, incluidos los calcetines (que no sea ropa interior personal), no debe introducirse en los vestuarios que conducen directamente a las zonas de grado B y C». Antes de entrar en los vestuarios de los grados B y C, deben llevarse trajes de pantalón de una o dos piezas que cubran la totalidad de los brazos y las piernas, así como calcetines que cubran los pies. Los trajes y calcetines de las instalaciones no deben presentar riesgo de contaminación para la zona de cambio de batas ni para los procesos.»
El anexo 1 (2022) también establece que «debe comprobarse visualmente la limpieza e integridad de las prendas inmediatamente antes y después de ponerse la bata. La integridad de la bata también debe comprobarse a la salida. En el caso de las prendas esterilizadas y los cubreojos, debe prestarse especial atención a garantizar que han sido sometidos al proceso de esterilización, que se encuentran dentro de su tiempo de conservación especificado y que el embalaje se inspecciona visualmente para garantizar que está íntegro antes de su uso. Las prendas reutilizables (incluidos los cubreojos) deben sustituirse si se detectan daños, o con una frecuencia determinada durante los estudios de cualificación. La cualificación de las prendas debe tener en cuenta cualquier requisito de prueba de las prendas que sea necesario, incluidos los daños en las prendas que puedan no identificarse únicamente mediante inspección visual. Todos los operarios que entren en zonas de grado B o A deberán ponerse prendas de protección limpias y esterilizadas (incluidos cubreojos y mascarillas) de un tamaño adecuado en cada entrada. El período máximo durante el cual puede utilizarse la bata esterilizada antes de su sustitución durante un turno debe definirse como parte de la cualificación de la prenda. Los guantes deben desinfectarse regularmente durante las operaciones. Las prendas y los guantes deben cambiarse inmediatamente si se estropean y presentan algún riesgo de contaminación del producto».
Existen muchos tipos diferentes de batas disponibles en el mercado. Los tipos de batas para salas limpias y EPI utilizados por el personal deben ser adecuados para las áreas en las que trabajan. Las batas pueden ser desechables o reutilizables, con varios tipos de materiales disponibles. A menudo es más fácil comprar batas desechables, pero esto puede resultar costoso.
Las batas reutilizables deben gestionarse para garantizar que la integridad de la prenda se mantenga a través de múltiples ciclos de lavado y esterilización. Los procesos de lavado y esterilización deben estar validados. Existen servicios de lavandería farmacéutica que disponen de procesos validados para batas reutilizables. Estos servicios ayudan a aliviar parte de la carga del fabricante. El lavandero gestionará cuántas veces se pueden lavar los artículos y cuántas veces se han lavado y gestionará la sustitución de los artículos cuando sea necesario. Los empleados de la empresa deben seguir prestando especial atención a su vestuario y no utilizar artículos dañados o que muestren signos visibles de desgaste. Los empleados deben informar a la dirección de cualquier daño que observen en los artículos de vestuario para que se pueda notificar el incidente a la lavandería, con el fin de corregir el problema y evitar que se repita en el futuro.
Una vez asegurada adecuadamente la fuente de suministros de vestuario, es importante tener en cuenta que sólo el personal cualificado debe entrar en una sala blanca. Las empresas deben desarrollar programas para evitar que personal no autorizado entre en los entornos de las salas limpias. Una forma sugerida de llevar a cabo este control es utilizar sistemas de acceso mediante tarjeta identificativa. El personal que no haya completado los cursos de formación requeridos no podrá acceder a la sala limpia con una tarjeta de identificación.
Vestimenta para zonas de grado D
Las zonas de grado D se utilizan para operaciones menos críticas en el proceso de fabricación. Se consideran entornos ISO de Clase 8. En las zonas de grado D se pueden manipular o preparar componentes. El área de grado D es también el fondo mínimo permitido para el llenado aséptico dentro de un entorno de aislador.
Los procedimientos de colocación de batas pueden variar ligeramente de una empresa a otra. Se sugiere que, como preparación para vestirse en un área de grado D, los empleados sigan estos pasos: Quitarse las joyas y el maquillaje y lavarse las manos. Póngase la bata y los calcetines suministrados por la planta para entrar en el área de grado D y desinfecte las gafas de seguridad. Póngase una redecilla para el pelo, un protector de barba (si es necesario) y gafas de seguridad. Asegúrese de que no queda pelo al descubierto antes de entrar en la zona de grado D. Colóquese los cubrezapatos sobre los zapatos de seguridad, un pie cada vez, mientras cruza la línea de demarcación que separa el «lado limpio» de la sala del «lado sucio» de la sala. Lávese las manos y póngase un par de guantes estériles, asegurándose de que no queda piel al descubierto. Lávese las manos con los guantes y pase a la zona de grado D.
Vestimenta para las zonas de grado C
Las áreas de grado C se utilizan para operaciones menos críticas en el proceso de fabricación. Se consideran entornos ISO Clase 8 en estado dinámico y entornos ISO Clase 7 en estado estático. Las aplicaciones típicas de las áreas de grado C incluyen la preparación de materiales que se van a filtrar y el llenado de productos que se someterán a esterilización terminal.
Al pasar del área de grado D, un procedimiento sugerido es seleccionar un overol del tamaño adecuado y un par de cubrebotas. Ponerse el mono, teniendo cuidado de que la bata no toque el suelo. Suba completamente la cremallera del mono y abroche todos los botones. Colóquese los cubrebotas un pie cada vez mientras cruza una línea de demarcación que separa el «lado limpio» de la sala del «lado sucio» de la sala. Mirarse en el espejo para asegurarse de que no queda pelo al descubierto y desinfectarse las manos antes de entrar en la zona de grado C.
Vestimenta para las áreas de grado B/A
Las áreas de grado B son los entornos de fondo para las áreas de grado A tradicionales. En los casos en los que se utilizan aisladores, los entornos de fondo pueden reducirse. Los entornos de grado B se utilizan normalmente para proteger las operaciones de llenado aséptico de grado A o para el área de fondo para pruebas de esterilidad en una cabina de seguridad biológica de grado A. Las zonas de grado B en estado dinámico también se consideran zonas ISO de clase 7.
Las mascarillas, capuchas, gafas protectoras, guantes, monos y botas utilizados en el procesamiento aséptico deben ser estériles y estar fabricados con material que no desprenda partículas.3 Se debe tener cuidado de no exponer la piel ni el pelo (incluido el vello facial) en el área aséptica.
El protocolo recomendado para vestirse en el área de grado B comienza por pasar a una sala de cambio de batas del área de grado B. Quítese las gafas de seguridad y desinféctese las manos enguantadas. Colóquese una redecilla para el pelo y un cubrebarbas (si es necesario) adicionales sobre los ya existentes. Utilizando el espejo, compruebe y ajuste los cubrecabellos para asegurarse de que no queda pelo al descubierto. Lávese de nuevo las manos con un desinfectante adecuado. Colóquese un segundo par de guantes estériles sin talco. Desinfectar el banco de cruce. Obtener una capucha estéril del tamaño adecuado, un mono estéril, gafas estériles, mascarilla estéril y cubrebotas estériles. Desinfecte el exterior de los paquetes y coloque los artículos en el banco de cruce.
Tras desinfectarse las manos, colóquese una mascarilla estéril. La mascarilla debe cubrir completamente la boca, la nariz, la barbilla y las mejillas. Higienice las manos enguantadas con un desinfectante adecuado. Saque el capuz estéril del embalaje tocando el interior del capuz. Colóquese el capuz manipulándolo sólo por dentro. Higienizarse las manos con guantes y sacar el mono estéril del embalaje. Manipule únicamente la parte interior de la prenda. Colóquese la prenda evitando que toque el suelo y tocando sólo las piezas internas del mono. Introducir cuidadosamente la capucha en el mono y desinfectarse las manos con guantes. Subir la cremallera de la prenda, teniendo cuidado de tocar sólo la cremallera y no el exterior de la bata. Abrochar todos los botones del cuello y desinfectar de nuevo las manos enguantadas.
Colóquese un cubrebotas estéril sobre un cubrecalzado existente mientras pasa el pie al lado de grado B del banco. No permita que la bota estéril se encuentre con el «lado sucio» del banco. Siga el mismo proceso con el otro pie. Suba las perneras del cubrebotas estéril por encima de las perneras del mono y abroche todos los botones. Utilizando el espejo, compruebe y ajuste los cubrepelos para asegurarse de que no queda pelo al descubierto. Higienice las manos enguantadas. Colocarse gafas estériles que cubran completamente el resto de la superficie facial expuesta. Higienizarse las manos enguantadas.
Realice una última autoinspección en el espejo para asegurarse de que no queda pelo al descubierto y de que todas las prendas están bien colocadas. Colóquese el último par de guantes estériles y desinféctese las manos enguantadas. Asegúrese de que los guantes estériles cubren las muñecas del mono. Desinféctese las manos enguantadas y entre en la zona limpia de grado B. Lo ideal sería que las puertas estuvieran dispuestas de forma que se pudiera retroceder a través de ellas para mantener la asepsia de los guantes estériles.
Las áreas de grado A son áreas críticas para el procesamiento aséptico. Las aplicaciones típicas incluyen la manipulación abierta del producto, las operaciones de llenado aséptico y las pruebas de esterilidad, por nombrar algunas. Las áreas de Grado A también se consideran entornos ISO Clase 5. La tecnología moderna, como los aisladores y los sistemas de barrera de acceso restringido (RABS), están impidiendo el acceso de personas a las zonas de grado A.
«Los guantes deben desinfectarse regularmente durante las operaciones. Las prendas y los guantes deben cambiarse inmediatamente si se dañan y presentan algún riesgo de contaminación del producto».
Conclusión
En Isobox Systems, siempre abogamos por un control y seguimiento contínuo de la operatividad en salas blancas. El conocimiento y cumplimiento de las normativas existentes son el punto de partida para un óptimo uso de salas limpias.
Un programa de control del personal vigilante y receptivo es esencial para los productos fabricados asépticamente. El documento actualizado del Anexo 1, Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea, volumen 4, Directrices de la UE sobre prácticas correctas de fabricación de medicamentos de uso humano y veterinario, contiene algunos cambios relativos a la utilización de batas en salas blancas, incluidos más detalles sobre dónde, cuándo y cómo supervisar al personal, así como los límites de supervisión propuestos.
Si se cumplen los requisitos reglamentarios y se siguen los procedimientos aplicables, las empresas pueden evitar las observaciones reglamentarias relativas a los controles microbianos en relación con el uso de batas en las salas limpias.