Todas las cGMP de EEUU y las GMP de la Comunidad Europea, dictan que la clasificación de las salas limpias debe realizarse de acuerdo con la ISO 14644-1.
La versión de esta norma ISO publicada en 1994 fue reescrita por un grupo de expertos internacionales en la materia, lo que dio lugar a que la ISO 14644-1:2015 se publicara el 15 de diciembre de 2015. La norma ISO 14644-1:2015 incluye revisiones importantes que afectan a la forma en que se clasifican las salas limpias, así como los requisitos de rendimiento para el equipo de conteo de partículas en el aire empleado para llevar a cabo la clasificación.
Los usuarios de salas limpias que trabajan para cumplir con las cGMP y/o GMP deben considerar estas nuevas reglas cuando sus salas limpias se vuelvan a calificar. Esto puede implicar la compra de nuevos contadores de partículas de aire en los casos en que los contadores actuales no cumplan las nuevas normas de rendimiento.
Los usuarios se quedan con problemas, ya que esta nueva recalificación puede implicar que su sala limpia no esté funcionando en el grado alcanzado mediante el proceso de clasificación anterior. Este artículo describe las nuevas reglas.
Introducción
Si bien tanto el GMP de la UE como el cGMP de los EE.UU. esbozan los recuentos de partículas en el aire/m3 para cada clase/grado de limpieza diferente, éstos no incluyen una guía sobre el procedimiento de clasificación de la sala limpia en sí. En su lugar, dirigen a los lectores a la norma ISO 14644-1 para esta metodología de clasificación de salas limpias.
Un elemento del proceso de revisión periódica de rutina en el que participa el comité de la ISO responsable de la ISO 14644-1 es el proceso de tomar una decisión sobre qué áreas del proceso de clasificación necesitan ser revisadas, a fin de mejorar la precisión estadística.
El comité de la ISO también tomó la decisión de añadir una referencia en el anexo normativo sobre contadores de partículas en el aire a la norma ISO 21501-45, que proporciona tanto un procedimiento de calibración como un método de verificación para los contadores de partículas. Esto se incluyó para ayudar a reducir al mínimo la inexactitud en el resultado de la medición de un contador, así como para reducir la variación en los resultados de las mediciones de diferentes contadores de partículas.
Las estrictas normas de rendimiento de la norma ISO 21501-4 han dado lugar a que muchos de los antiguos contadores de partículas de aire ya no sean adecuados para la clasificación o recalificación en sala limpia según la norma ISO 14644-1.
Clases / grados de limpieza
Existen diferencias fundamentales entre los documentos del cGMP de EE.UU. y el GMP de la UE para las clases/clases de sala limpia. Una diferencia fundamental es que las BPF de la UE exigen que el usuario de la sala limpia clasifique y luego supervise sus salas limpias para detectar partículas en el aire tanto ≥0.5 micrones como ≥5 micrones, mientras que las BPF de los Estados Unidos sólo exigen la clasificación y supervisión de las salas limpias para detectar partículas en el aire ≥0.5 micrones.
El cGMP no dicta los niveles de limpieza del aire para cada clase de sala limpia mientras la sala limpia está en reposo. Esto contrasta con las BPF, que diferencian entre estos dos estados
La tercera diferencia clave entre los documentos es que el cGMP incluye una clase adicional entre la Clase 100 (equivalente al GMP Grado A) y la Clase 10.000 (equivalente al GMP Grado B) – el GMP incluye el Grado D adicional, definido como ≤3.520.000 partículas ≥0.5 micrones en reposo.
Los cambios en la norma ISO 14644-1
Las principales enmiendas del documento ISO 14644-1:2015 que afectan a la comunidad GMP son:
- Un método revisado para calcular el número de lugares de muestra para la clasificación/reclasificación
- Eliminación del cálculo del 95% del Límite Superior de Confianza (UCL)
- Referencia a la norma ISO 21501-4 en el anexo A de la norma donde se definen los requisitos para los contadores de partículas en el aire (*normativo significa que esta sección debe cumplirse)
- Eliminación de la concentración máxima permitida de partículas en el aire/m3 – ≥5 micras para la Clase 5 de la ISO de la tabla de Clases de Limpieza (la Clase 5 de la ISO en ≥5 micras es equivalente a GMP Grado B en reposo)
Este nuevo método para calcular el número de lugares de muestra implica el uso de una tabla de consulta, dentro de la cual se define el número de lugares por tamaño de sala limpia. Esto difiere del método actual, que calcula el número de ubicaciones basándose en la raíz cuadrada del área del suelo de la sala limpia.
Para asegurar un nivel pragmático de exactitud estadística, se ha aumentado el número de lugares de muestra necesarios para la clasificación/reclasificación. Esto significa que, en muchos casos, los usuarios de salas blancas tendrán que aumentar el número de lugares de muestra para la clasificación/reclasificación de las salas blancas.
En consonancia con el documento de la ISO 14644-1:1999, la ISO 14644-1:2015 también afirma que los lugares de muestra deben distribuirse uniformemente en la sala limpia en una cuadrícula de igual espaciado.
Este requisito de nuevos lugares de muestreo puede causar confusión en los usuarios de contadores de partículas que hayan seguido previamente la misma rutina de clasificación/reclasificación, y esto será particularmente frecuente en los usuarios que tengan varias salas blancas y numerosos contadores de partículas en el aire.
Los propietarios de salas blancas pueden mitigar las posibilidades de que se produzcan errores en los datos o de que se pierda el muestreo optando por utilizar contadores de partículas de aire, programados con el programa de muestreo revisado de salas blancas para incitar a los usuarios a tomar el número apropiado de muestras mediante la configuración de contador de partículas más adecuada en cada grado de sala blanca.
Esta oportunidad de confusión y posibles errores también puede darse en cualquier tipo de transferencia manual de datos, en la que los datos de las impresiones en papel del contador de partículas se transfieren a Microsoft Excel o a otro sistema de gestión de información de laboratorio (LIMS).
Los propietarios de salas limpias pueden optar por mitigar el riesgo de errores en la transferencia de datos seleccionando contadores de partículas que sean capaces de transferir los datos de conteo de partículas a través de Ethernet inalámbrica, transfiriéndolos en un formato legible de Excel directamente a un sistema LIMS o a un servidor de datos seguro.
Al mejorar la precisión estadística a través de un mayor número de lugares de muestreo, el documento ISO 14644-1:2015 elimina la necesidad del cálculo del UCL. Esto se requería anteriormente para las salas limpias que poseían entre 2 y 9 ubicaciones de muestra. Ahora, no hay necesidad de realizar el cálculo del UCL, siempre y cuando todas las ubicaciones de muestra estén dentro de los requisitos de clase/grado.
La norma ISO 21501-4 define los procedimientos de calibración que aseguran la reducción de las inexactitudes de medición del contador de partículas del aire. También incluye la prueba de eficiencia de conteo – una confirmación final del rendimiento del contador de partículas del aire. Esta prueba contrasta el rendimiento del contador de partículas sometido a prueba con el de un instrumento que posee una resolución más alta (aproximadamente 0,3 micrones).
El contador bajo prueba, y también el instrumento de mayor resolución, se presentan con una muestra de aire que contiene partículas certificadas del tamaño de calibración más pequeño para el contador que se está probando. Esto es generalmente 0,5 micrones para aplicaciones GMP.
Debido a que las partículas certificadas poseen un perfil de distribución de tamaño normal esperado (o ‘gaussiano’), el 50% de estas partículas certificadas serán ≥0.5 micras y el 50% serán ≤0.5 micras. Aquí, el contador que se está probando debe contar e informar con éxito que el 50% de las partículas transportadas por el aire son ≥0.5 micrones. En contraste, el instrumento de mayor resolución debe reportar que el 100% de las partículas transportadas por el aire son ≥0.3 micrones.
Como tal, el contador de mayor resolución contará toda la población de partículas, permitiendo que la capacidad del contador bajo prueba informe con precisión que el 50% de las partículas certificadas son ≥0.5 micrones
En otros esfuerzos por mejorar la exactitud estadística de la clasificación/reclasificación, los expertos encargados de reescribir la norma optaron por eliminar del cuadro de Clases de Limpieza los números de partículas que eran demasiado pequeños para ser considerados estadísticamente sólidos.
En Isobox Systems, siempre estamos actualizando nuestra base de conocimiento, aplicando las nuevas normativas a todos nuestros proyectos. El fin último, es lograr la plena satisfacción de nuestros clientes.